El macho, como muchos villanos, solo tiene un objetivo: conquistar el mundo. Mientras Gru ayuda en la investigación le asignan como compañera de trabajo a la inexperta agente Lucy Wilde, con la que tendrá que trabajar, y para no contarles el final, van a compartir muchos momentos divertidos de esta nueva historia.
Argumento. Los agentes casados de la Liga Anti-Villanos, Gru y Lucy Wilde, junto con dos Minions, son enviados para detener a Balthazar Bratt (un ex niño actor convertido en supervillano después de que su programa "Bratt del Mal" fue cancelado cuando alcanzó la pubertad) de robar el diamante Dumont.
El león Alex, la cebra Marty, la jirafa Melman y la hipopótamo Gloria permanecen en Madagascar a la espera de regresar a su zoológico. En su empeño por volver a casa, consiguen arreglan un viejo aeroplano, que les hará llegar hasta las inmensas llanuras africanas.
El perro Max no puede ser más feliz: adora a su dueña Katie y, cuando ella se va a trabajar, disfruta junto a las mascotas vecinas, como Gidget, Chloe y Mel. Un día, Katie vuelve a casa con una sorpresa para Max: un perro llamado Duke, con quien Max pronto tendrá sus diferencias.
Manny, Sid, Diego y Scrat abandonan su valle y emprenden un divertido viaje por un paisaje en pleno deshielo. Su misión es informar a los demás animales de que la Edad de Hielo se acaba.
El malvado Kai, confinado en el reino de los espíritus desde hace 500 años, consigue arrebatarle el chi al maestro Oogway, lo que le permite regresar al mundo de los mortales. Po deberá hacer frente a dos desafíos épicos: uno, de origen sobrenatural; el otro, muy cerca de su hogar, con la aparición del que dice ser su padre biológico.
Cuando los monstruos quieren salir de paseo, todos ellos van al Hotel Transilvania del Conde Drácula, un sitio espléndido en donde pueden ser ellos mismos sin seres humanos que los molesten.
