Los minions, ingenuos y torpes ayudantes de villano, llevan buscando, desde el principio de los tiempos, un verdadero malhechor al que servir. A lo largo de una evolución de millones de años, los minions se han puesto al servicio de los amos más despreciables.
El macho, como muchos villanos, solo tiene un objetivo: conquistar el mundo. Mientras Gru ayuda en la investigación le asignan como compañera de trabajo a la inexperta agente Lucy Wilde, con la que tendrá que trabajar, y para no contarles el final, van a compartir muchos momentos divertidos de esta nueva historia.
Argumento. Los agentes casados de la Liga Anti-Villanos, Gru y Lucy Wilde, junto con dos Minions, son enviados para detener a Balthazar Bratt (un ex niño actor convertido en supervillano después de que su programa "Bratt del Mal" fue cancelado cuando alcanzó la pubertad) de robar el diamante Dumont.
Mientras intenta cumplir su diabólico plan para robarse a la luna, el acto criminal más increíble de la Historia, un supervillano enfrenta su reto más grande, tres pequeñas huérfanas que desean convertirlo en su papá.
El león Alex, la cebra Marty, la jirafa Melman y la hipopótamo Gloria permanecen en Madagascar a la espera de regresar a su zoológico. En su empeño por volver a casa, consiguen arreglan un viejo aeroplano, que les hará llegar hasta las inmensas llanuras africanas.